Болезнь мукополисахаридоза (МПС)

Болезнь мукополисахаридоза (МПС)

Мукополисахаридоз (MPS)генетика, возникающая в результате дефицита или дисфункции лизосомальных ферментов, удаляющих отходы из клеток путем расщепления гликозаминогликанов (GAG), лизосомное депо это группа заболеваний. ГАГ (они же мукополисахариды) содержатся в таких структурах, как кости, хрящи, соединительная ткань и кожа; при МПС эти молекулы накапливаются внутри клетки, что приводит к повреждению органов. МПС в мире встречается редко; например, согласно одному источнику, МПС может встречаться примерно у одного из 100 000 живорождений. Заболевание обычно проявляется в детском возрасте и со временем прогрессирует клинически грубые контуры лица, невысокий рост, толстый язык для губ, интенсивный рост волос, застывшие суставы пальцев, Искривление позвоночника, сердечно-сосудистые проблемы, потеря слуха и зрения Общие результаты, такие как можно увидеть.

Причины заболевания МПС

Мукополисахаридозы — наследственные метаболические заболевания. Каждый тип МПС вызван мутациями в гене другого фермента, участвующего в разрушении ГАГ. Например, при МПС I типа (Hurler, Scheie), II типа (Hunter) или III типа (Sanfilippo) специфический лизосомальный фермент отсутствует, и генетический дефект этого фермента передается из поколения в поколение ребенку. Подавляющее большинство типов МПС аутосомно-рецессивный является преходящим; то есть для возникновения заболевания у ребенка дефектные гены должны присутствовать в генах как матери, так и отца. Единственное исключение Синдром Хантера (MPS II)'dur; этот тип показывает рецессивный переход, зависящий от Х-хромосомы. Поскольку мутантный ген синдрома Хантера присутствует только в Х-хромосоме, заболевание обычно поражает мать к сыну.

Симптомы и течение

Симптомы МПС различаются в зависимости от типа, но обычно заметны в детстве и прогрессируют. В раннем периоде грубый вид лица (широкий лоб, короткий нос, толстый язык губ) и невысокий рост являются наиболее очевидными выводами. В дополнение к этому упрочнение в суставах (особенно на пальцах), Искривление позвоночника, мизинец, деформации опорно-двигательного аппарата происходит часто. Также типичны системные поражения, такие как помутнение роговицы глаз (особенно при МПС I, IV, VI), потеря слуха из-за инфекций среднего уха, респираторные проблемы из-за увеличения миндалин и железистой плоти, дефекты сердечных клапанов, увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия). Задержка интеллектуального развития и поведенческие проблемы также возникают при некоторых типах МПС. Например, при тяжелых формах болезни Херлера (MPS I) и Хантера (MPS II) наблюдается снижение умственных способностей, а при таких типах, как Моркио (MPS IV) и Марото-Лами (MPS VI), интеллект обычно сохраняется. В целом крейсерский протекает медленно; симптомы со временем ухудшаются. Если не диагностировать и не лечить на ранней стадии, такие осложнения, как мышечная слабость, нарушение походки, деформации суставов, потеря слуха/зрения, усиливаются.

Типы MPS

MPS делятся на несколько типов. Основные типы и характеристики MPS обобщены следующим образом:

• MPS типа I (синдром Гурлера/Шейе): Это происходит при дефиците фермента лизосомальной альфа-L-идуронидазы. Тяжелая форма («Хёрлер»), начинается в младенческом возрасте; наблюдаются снижение умственных способностей, помутнение роговицы, проблемы с сердцем и суставами. Легкая форма (Схема), начинается в более позднем возрасте, и интеллект обычно сохраняется.
  
  
• МПС типа II (синдром Хантера): Возникает при дефиците идуронатсульфатазы. Он носит Х-связанный транзитивный характер; он поражает только мужчин. Симптомы аналогичны симптомам МПС I, но помутнения роговицы нет. В легкой форме интеллект может оставаться нормальным, в то время как в тяжелой форме развивается умственная отсталость.
  
  
• МПС III типа (синдром Санфилиппо): Это связано с дефицитом одного из ферментов, отвечающих за расщепление сульфата гепарана. На первый план выходят неврологические симптомы: серьезные трудности в обучении, гиперактивность и снижение умственных способностей. Продолжительность жизни обычно заканчивается в подростковом возрасте.
  
  
• МПС IV типа (синдром Моркио): Он образуется из-за недостатка ферментов, обеспечивающих расщепление сульфата кератана. Выражены тяжелые деформации костей и позвоночника (горб, укороченные руки-ноги). Интеллект обычно в норме.
  
  
• MPS типа VI (синдром Марото-Лами): Дефицит фермента ариламидазы B. Симптомы аналогичны симптомам МПС I, но интеллектуального спада нет; интеллект может оставаться нормальным.
  
  
• MPS типа VII (синдром Слая): Он характеризуется дефицитом бета-глюкуронидазы. Симптомы аналогичны симптомам МПС I, и их тяжесть может варьироваться от человека к человеку. Водянка перед родами может привести к фталозу (чрезмерному накоплению воды в организме).
  
  
• МПС типа IX (синдром Натовича): Это очень редкая форма. Фермент гиалуронидаза отсутствует. Вокруг суставов появляются образования мягких тканей, нарушения формы лица и низкий рост; интеллект в норме.
  
  

Диагностические методы

Диагноз МПС ставится под сомнение клиническими данными пациента и семейным анамнезом. Для постановки точного диагноза прибегают к лабораторным исследованиям. На первом этапе анализ мочи на гликозаминогликан Присутствие аномально высокого GAG исследуется с. Если в моче обнаружено повышение ГАГ, соответствующий лизосомальный фермент измерение активности готово. Например, если активность ферментов, измеренная в крови или клетках кожи, в норме, исключается МПС; при обнаружении дефицита диагноз подтверждается. На основе ДНК генетическое тестированиеС помощью s точный диагноз можно поставить, обнаружив мутацию гена, кодирующего недостающий фермент.

В дополнение к этому диагноз подтверждается визуализацией и другими исследованиями. Характерные деформации можно увидеть на рентгеновских снимках позвоночника и скелета. Требуются такие специализированные обследования, как эхография сердца, проверка слуха, офтальмологические осмотры. Пренатальный диагноз также может быть поставлен при наличии в семейном анамнезе МПС; генетический анализ возможен с помощью амниоцентеза или взятия проб ворсин хориона. Таким образом, диагноз МПС подтверждается симптомами и результатами обследования, а также биохимическими и генетическими тестами.

Процесс лечения и последующего наблюдения

Для депутатов окончательное лекарство пока не существует, но доступны методы лечения, облегчающие симптомы и замедляющие прогрессирование заболевания. Один из самых важных методов Заместительная ферментная терапия (ERT)это. Недостающий фермент восполняется с помощью еженедельных внутривенных инфузий. Например, используются такие препараты, как ларонидаза при МПС I, идурсульфаза при МПС II, галсульфаза при МПС VI. ERT может улучшить функцию легких, подвижность суставов и качество жизни за счет снижения накопления, вызванного дефицитом ферментов.

При некоторых типах MPS трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (трансплантация костного мозга) также применяется. Трансплантация на ранней стадии может замедлить повреждение нервной системы, особенно в тяжелых случаях МПС I. Но сама трансплантация сопряжена с серьезными рисками и подходит не каждому пациенту.

Помимо этих поддерживающее лечение и симптоматические подходы важны. Требуется разносторонняя медицинская помощь, такая как ортопедическая хирургия (коррекция деформаций позвоночника и бедра), лечение заболеваний клапанов сердца, трансплантация роговицы, респираторная терапия, использование слуховых аппаратов, физиотерапия и трудотерапия. Цель заключается в поддержании здорового роста и развития с помощью питания, диалоговой терапии и реабилитационной поддержки. Чтобы все эти методы лечения можно было применять одновременно многопрофильная команда Наблюдение проводится с (детским специалистом по метаболическим заболеваниям, генетиком, ортопедом, кардиологом, физиотерапией, офтальмологом, отоларингологами и т. д.).

Ранняя диагностика и лечение МПС позволяют отсрочить развитие осложнений. При раннем лечении такие проблемы, как потеря мышечной силы, нарушение походки, деформации суставов, сильная боль, появляются позже или уменьшаются. Цель долгосрочного наблюдения заключается в максимальном повышении качества жизни ребенка, минимизации осложнений и предоставлении семье необходимой поддержки.

Жизнь с болезнью: руководство для семей

Жизнь с MPS может быть долгим и сложным процессом. При уходе за ребенком семьям не следует пренебрегать своим здоровьем и психосоциальными потребностями. Бремя долгосрочного ухода может негативно повлиять на качество жизни семей; например, в одном исследовании было показано, что качество жизни снижается по мере увеличения бремени ухода, которое ложится на родителей детей с МПС. По этой причине семьям следует участвовать в группах поддержки, сотрудничать с ближайшим окружением и медицинским персоналом и, при необходимости, получать психологическую поддержку. В Турции Ассоциации MPS (например, Ассоциация MPS LH) и международные сообщества предоставляют семьям информацию, ресурсы и солидарность.

Практические рекомендации для семей включают: регулярное участие в программе лечения пациента и регулярных медицинских осмотрах; создание безопасного жилого пространства дома; оказание помощи ребенку в физиотерапии и повседневной жизни; использование школьных административных и специальных образовательных ресурсов для обеспечения соответствия школьным требованиям; обмен опытом и знаниями путем общения с семьями с другими МПС. Кроме того, следует быть готовым к новым потребностям, которые могут возникнуть по мере прогрессирования заболевания, и использовать социальные службы и учреждения системы здравоохранения для ухода на дому и удовлетворения потребностей в медицинском оборудовании.

Таким образом, жизнь с MPS требует динамичного и многогранного подхода. Семьи получают поддержку со стороны групп солидарности и групп экспертов, чтобы обеспечить наилучший рост и развитие ребенка. Следует помнить, что семья пациента также участвует в процессе ухода, и они также нуждаются в отдыхе, поддержке.